Поліморфізм генів системи цитохрому Р450 у дітей із фармакорезистентною епілепсією, їх потенційний вплив на ефективність та переносимість лікування

Abstract

Епілепсія залишається одним із найпоширеніших неврологічних захворювань, з розвитком рефрактерних до медикаментозного лікування форм, частота яких сягає 30–35 %. Метою дослідження було встановити частоту, зустрічаємості поліморфізму генів CYP2С9, CYP2С19, CYP3A4 у дітей із фармакорезистентною епілепсією (ФРЕ) та оцінити можливість виникнення у них небажаних явищ при застосування протиепілептичних препаратів (ПЕП). Матеріали та методи. Обстежено 116 дітей (хлопці – 54,31 %, дівчата – 45,69 %) з ФРЕ від 1 до 18 років. Діагностику епілепсії проводили відповідно до рекомендацій Міжнародної протиепілептичної ліги, а армакогенетичне обстеження з генотипуванням CYP2С9*1, CYP2C9*2, CYP2С9*3, CYP2C19*1, CYP2C19*2, CYP3A4*1А, CYP3A4*1В методом алельспецифічної полімеразно-ланцюгової реакції. Отримані результати. У обстежених окремі днонуклеотидні поліморфізми та їхні комбінації зустрічалися дуже часто – у 64,66 %. Ізольовані поліморфізми гена CYP2C19 визначено у 39 пацієнтів (33,62 %), гена CYP2C9 – у 17 обстежених (14,66 %), гена CYP3A4 – у 5 дітей (4,31 %). У 14 пацієнтів (12,07 %) встановлено наявність комбінацій поліморфізмів кількох різних генів. Всі отримані алельні варіанти пов’язані зі сповільненням метаболізму ПЕП. Висновки. У більшості дітей із ФРЕ, крім етіологічних чинників у виникненні та перебігу захворювання не останню роль відіграють порушення метаболізму ПЕП.

Epilepsy remains one of the most common neurological diseases, with the development of drug-refractory forms, the frequency of which reaches 30–35 %. It has been proven that the effectiveness of treatment is often related to the patient’s genetic characteristics. The purpose of the study was to determine the frequency of CYP2C9, CYP2C19, CYP3A4 gene polymorphisms in children with pharmacoresistant epilepsy (PRE) and to assess the possibility of adverse events in them when using antiepileptic drugs (AEDs). Materials and methods. 116 children (boys – 54.31 %, girls – 45.69 %.) with pharmacoresistant epilepsy aged 1 to 18 years, Slavic nationality, residents of Ukraine. Diagnosis of epilepsy was performed in accordance with the recommendations of the International Antiepileptic League, and pharmacogenetic examination with genotyping of CYP2C9*1, CYP2C9*2, CYP2C9*3, CYP2C19*1, CYP2C19*2, CYP3A4*1A, CYP3A4*1B by allele-specific polymerase chain reaction. Results. In 116 patients with PRE, individual single nucleotide polymorphisms and their combinations were very common – in 64.66 %. Isolated polymorphisms of the CYP2C19 gene were detected in 39 patients (33.62 %), CYP2C9 gene – in 17 subjects (14.66 %), and CYP3A4 gene – in 5 children (4.31 %). Combinations of polymorphisms of several different genes were detected in 14 patients (12.07 %). All allelic variants were associated with a slowdown in AEDs metabolism. Conclusions. It can be assumed that in the majority of children with РRE, in addition to etiological factors, AEDs metabolism disorders play an important role in the onset and course of the disease. The proposed introduction of pharmacogenetic testing of patients makes it possible to predict the course of РRE and will allow the development of new treatment regimens using personalized approaches.