Кафедри
Постійне посилання на розділhttps://repository.kpi.kharkov.ua/handle/KhPI-Press/35393
Переглянути
5 результатів
Результати пошуку
Документ Разработка опытно-промышленной технологии получения липосом с иринотеканом(ТОВ "Х-Пресс", 2018) Стадниченко, Александр Викторович; Краснопольский, Юрий Михайлович; Ярных, Татьяна ГригорьевнаЦель работы – на основе проведенного эксперимента предложить технологию получения липосомальной формы иринотекана; проанализировать получаемые полупродукты, предложить контрольные точки. Материалы и методы. Для изготовления липосом использовали липиды производства Lipoid, ФРГ. Холестерин, лимонную кислоту моногидрат, растворители использовали производства фирмы Sigma-Aldrich, США. Липидную пленку получали на роторном испарителе Buchi 210 с вакуумным контроллером при остаточном давлении 0,02 атм. рН контролировали на рН-метре Seven Compact (Mettler Toledo, США). Для гомогенизации использовали метод экструзии при высоком давлении, которую проводили на установке Microfluidiser M-110P (Microfluidics, США). Размер липосом определяли при 20 °С на приборе Zetasizer Nano ZS (Malvern Instruments, Великобритания). Технологию «химического градиента» проводили методом ультрафильтрации на опытно-промышленной установке АСФ-018 (Владисарт, РФ). Уровень инкапсуляции иринотекана в липосомы, концентрацию иринотекана, содержание посторонних примесей контролировали методом высокоэффективной жидкостной хроматографии (ВЭЖХ) на хроматографах Shimadzu LC-20 (Япония). Процесс лиофилизации производили на оборудовании Quarco (КНР). Результаты. Технологии получения наноструктурированных препаратов требуют комплексного подхода к разработке. Показан порядок производства липосомальной формы иринотекана, структурирован опыт, полученный при фармацевтической разработке и при внедрении препарата в опытно-промышленное производство. Проанализированы ключевые этапы производства, необходимые точки межоперационного контроля и контроля качества готового лекарственного средства. Рассмотрены отличия лабораторной технологии от технологии, реализуемой в опытно-промышленном масштабе. Реализация представленной технологии заложена на этапе фармацевтической разработки и научно-практически подтверждена рядом проведенных экспериментов. В результате получены серии продукта со стабильными показателями качества при воспроизводимых и контролируемых параметрах технологического процесса. Выводы. Предложена оригинальная опытно-промышленная технология получения липосомальной формы иринотекана. Стадии технологии проанализированы с точки зрения промышленной реализации, предложены контрольные точки.Документ Изучение факторов, влияющих на стабильность липосом с цитостатиками при регидратации(УП "Профессиональные издания", 2017) Стадниченко, Александр Викторович; Краснопольский, Юрий Михайлович; Ярных, Татьяна ГригорьевнаОксалиплатин и иринотекан являются перспективными веществами для создания липосомальной лекарственной формы. Разработка препаратов проводилась с конечной лиофилизацией для повышения показателей стабильности готовых лекарственных форм. Для успешного применения липосомальных препаратов в терапевтической практике необходимо обеспечить их необходимую стабильность после регидратации, перед введением. Стабильность включает сохранность инкапсуляции и размера в случае каждой липосомы, а также термодинамическую стабильность коллоидной системы в целом. Было изучено влияние холестерина на сохранность размера и степени инкапсуляции на примере липосом с иринотеканом. Липосомы были получены методом «химического градиента», с цитратом натрия в качестве внутреннего буферного раствора. Показано, что холестерин повышает стабильность размеров и инкапсуляции, оптимальным содержанием которого является 20% массовых. Также было изучено влияние дзета-потенциала на термодинамическую стабильность липосом после регидратации на примере липосом с иринотеканом и оксалиплатином. Повышения стабильности для липосом с иринотеканом удалось достигнуть при помощи добавки l-лизина в концентрациях 0,012%, при этом значение дзета-потенциала составило -5,1 mV.Документ Оптимизация параметров дзета-потенциала при создании липосом с иринотеканом(РГП на ПХВ "Национальный центр экспертизы лекарственных средств, изделий медицинского назначения и медицинской техники", 2017) Стадниченко, Александр Викторович; Краснопольский, Юрий Михайлович; Ярных, Татьяна ГригорьевнаПри создании эмульсионных лекарственных средств, в частности, наноструктурированных липосомальных форм, одним из важнейших показателей качества является агрегативная стабильность препарата. Дзета-потенциал является важным критерием термодинамической устойчивости липосомальной системы. Было изучено, что лиофилизированная липосомальная форма иринотекана обладает недостаточной термодинамической устойчивостью после регидратации. Проведены исследования, направленные на увеличение показателя дзета-потенциала и седиментационной устойчивости препарата путём модификации двойного электрического слоя l-аминокислотами. Изучены l-глицин, l-лизин и l-аргинин. Показано, что эффективным является содержание 0,012% l-лизина. Предложен технологический метод введения аминокислоты в липосомальную фармацевтическую композицию.Документ Определение внутреннего объёма липосом с иринотеканом(Національний фармацевтичний університет, 2016) Стадниченко, Александр Викторович; Краснопольский, Юрий Михайлович; Швец, Виталий Иванович; Ярных, Татьяна ГригорьевнаБыли получены липосомы с иринотеканом методом "градиента рН". Для определения внутреннего объёма липосом использовали метод контроля цитрата иона в ультрафильтрате методом ВЭЖХ. Было определено, что внутренний объём полученных липосом составляет 10,15 % от общего объёма эмульсии. Методика может использоваться при разработке липосом методом "градиента рН" с использованием лимонной кислоты в качестве внутреннего буфера.Документ Исследование стабильности иринотекана при использовании различных методов активной загрузки липосом(Національний фармацевтичний університет, 2016) Стадниченко, Александр Викторович; Краснопольский, Юрий Михайлович; Швец, Виталий Иванович; Ярных, Татьяна ГригорьевнаРассмотрены механизмы активной инкапсуляции иринотекана в липосомы по технологиям "градиента рН" и технологии "градиента аммония". Цель работы: используя данные о механизме конверсии иринотекана, была поставлена цель провести исследование его стабильности при значениях рН, характерных для каждой из технологий "химического градиента", оценить соответствие содержания примесей проекту методик контроля качества по пункту "Сопутствующие примеси". Методы: исследование проводилось методом ВЭЖХ по методике контроля примесей из USP для полу-синтетического продукта, на приборе LC-20 фирмы Shimadzu. Результаты: было проведено исследования динамики образования примеси, соответствующей продукту деструкции лактонного кольца Е иринотекана в 3 этапа: при значениях рН: 1,9; 5,0; 5,5. При рН 1,9 образования примесей не происходит, иринотекан стабилен в период наблюдения – 12 часов. При рН 5,0 иринотекан стабилен в течении 12 часов, при этом не образуются примеси, количество которых выходит за рамки спецификации на готовый продукт. При рН 5,5, которое характерно для технологии "градиента аммония" уже через час эксперимента образуются примеси, более чем в 3 раза превышает допустимые нормы по содержанию примесей в готовой лекарственной форме липосомального иринотекана. Выводы: установлено, что с точки зрения стабильности активного вещества, технология "градиента рН" является предпочтительной в сравнении с технологией "градиента аммония". При использовании технологи "градиента рН" показатель "Сопутствующие примеси" соответствует проекту методик контроля качества. Полученные данные использованы при создании липосомальной формы иринотекана для проведения доклинических и клинических испытаний.