Обґрунтування вибору консерванта та його концентрації у складі гелю протиалергічної дії

Abstract

Мікробіологічна стабільність лікарських засобів – обов’язкова складова їхньої якості, тому на етапі фармацевтичного розроблення мають бути розглянуті питання забезпечення мікробіологічної чистоти. Із цією метою до складу м’яких лікарських засобів додають різні хімічні речовини, які активно інгібують ріст мікроорганізмів, що потрапляють до фармацевтичної системи у процесі виробництва та багаторазового використання. Недостатня кількість консерванта може призвести до адаптації мікроорганізмів, а висока – до збільшення токсичності препарату. Під час розроблення складу гелю зі вмістом диметиндену малеату та декспантенолу протиалергічної дії з метою вибору консерванта та його концентрації було вибрано такі антимікробні речовини: феноксіетанол, бензалконію хлорид, метилпарагідроксибензоат (ніпагін, Е218), пропілпарагідроксибензоат (ніпазол, Е216) та калію сорбат (Е202). Метою цієї роботи є оцінка ефективності зазначених антимікробних консервантів у складі розроблюваного гелю. Для проведення мікробіологічних досліджень були напрацьовані 5 зразків: № 1 – гель + феноксіетанол 0,75%; № 2 – гель + бензалконію хлорид 0,015%; № 3 – гель + ніпагін 0,15% + ніпазол 0,05%; № 4 – гель + калію сорбат 0,2%; №5 – гель без додавання консерванта. Для виконання досліджень використовували методику оцінки ефективності антимікробних консервантів, наведену в ДФУ 2.0 (п. 5.1.3). У результаті експерименту визначили, що зразок гелю без консерванта не відповідає вимогам ДФУ та довели необхідність додавання до складу розробленого гелю антимікробних консервантів. Результати дослідження для зразків із консервантами феноксіетанол 0,75%, бензалконію хлорид 0,015%, ніпагін 0,15% + ніпазол 0,05% повністю відповідають вимогам ДФУ за показником «антимікробна ефективність консервантів» до лікарських препаратів для зовнішнього застосування. Експериментальне дослідження зразка з консервантом калію сорбатом 0,2% показало, що він не повністю відповідає вимогам вищенаведеної статті ДФУ. Серед зразків, що відповідають вимогам ДФУ, найбільшу антимікробну ефективність стосовно штамів Staphylococcus aureus АТСС 6538, Pseudomonas aeruginosa АТСС 9027, Candida albicans АТСС 885-653, Aspergillus brasiliensis АТСС 16404 виявив зразок із консервантом феноксіетанолом 0,75% (№ 1). Тому для подальших мікробіологічних досліджень було виготовлено зразки гелів із концентраціями феноксіетанолу 0,5%, 0,75% і 1,0% та здійснено вивчення антимікробної ефективності консерванта цих зразків. На підставі експериментальних досліджень встановлено, що оптимальною концентрацією феноксіетанолу у складі гелю зі вмістом диметиндену малеату та декспантенолу є 0,75%. Таким чином, здійснено комплекс досліджень із доведення антимікробної ефективності консерванта феноксіетанолу та його концентрації.

Microbiological stability of medicines is an integral part of their quality, therefore, at the stage of pharmaceutical development, the issues of ensuring microbiological purity should be considered. To this end, various chemicals are added to the composition of semisolid medicines that actively inhibit the growth of microorganisms that enter the pharmaceutical system during production and reuse. Insufficient amount of a preservative can lead to the adaptation of microorganisms, and excess- to increase the toxicity of the drug. In the development of the composition of the anti-allergic action gel containing dimethindene maleate and dexpanthenol in order to select a preservative and its concentration, the following antimicrobial substances have been chosen: phenoxyethanol, benzalkonium chloride, methylparahydroxybenzoate (nipagin, E218), propylparahydroxybenzoate (nipasol, E216) and potassium sorbate (E202). The purpose of this work is to evaluate the effectiveness of these antimicrobial preservatives in the composition of the gel under study. For microbiological studies 5 samples have been developed: N 1 – gel + phenoxyethanol 0.75%; N 2 – gel + benzalkonium chloride 0.015%; N 3 – gel + nipagin 0.15% + nipasol 0.05%; N 4 – gel + potassium sorbate 0.2%; N 5 – gel without preservatives added. The research used the method for evaluating the effectiveness of antimicrobial preservatives given in SPU 2.0 (Section 5.1.3). As a result of the experiment, it has been determined that the sample of gel without preservative does not meet the requirements of SPU and proved the need to add antimicrobial preservatives to the composition of the developed gel. The results of the study for samples with preservatives phenoxyethanol 0.75%, benzalkonium chloride 0.015%, nipagin 0.15% + nipasol 0.05% completely meet the requirements of SPU on the indicator «antimicrobial effectiveness of preservatives» for medicinal products for external use. An experimental study of the sample with a potassium sorbate 0.2% preservative showed that it did not fully meet the requirements of the above article of SPU. Among the samples that meet the requirements of SPU, the highest antimicrobial efficacy against strains of Staphylococcus aureus ATCC 6538, Pseudomonas aeruginosa ATCC 9027, Candida albicans ATCC 885-653, Aspergillus brasiliensis ATSC 16404 has shown a sample of 0.75% phenoxyethanol preservative (N 1). Therefore, for further microbiological studies, samples of gels with phenoxyethanol concentrations of 0.5%, 0.75% and 1.0% were prepared and the antimicrobial efficacy of these samples has been studied. Based on experimental studies, it has been found that 0.75% is the optimal concentration of phenoxyethanol in the composition of gel containing dimethidene maleate and dexpanthenol. Thus, a complex of studies has been conducted to prove the antimicrobial effectiveness of the phenoxyethanol preservative and its concentration.